Химическая энциклопедия
Главная - Химическая энциклопедия - буква О - ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ |
ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ
, группа
прир. и синтетич. пеп-тидов, сходных с опиатами (морфин, кодеин и др.) по способности
связываться с опиагными рецепторами организма (структуры нервной системы, по
отношению к к-рым опиаты являются экзогенными лигандами). Природные О. п. (эндогенные
лиганды опиатных рецепторов) выделены впервые в 1975 из мозга млекопитающих.
Это были т. наз. энкефалины - лейцин-энкефалин H2N—Туг—Gly—Gly—Phe—Leu—COOH
(мол. м. 556; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты
)и метионин-энкефалин
H2N—Туr—
Gly—Gly—Phe—Met—COOH (мол. м. 574), представляющие собой пентапентиды, различающиеся
лишь С-конце-вым аминокислотным остатком. Аминокислотная последовательность
метионин-энкефалина идентична фрагменту 61-65 -липотропина
. Из экстрактов тканей гипофиза
и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие О. п., получившие групповое название
эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина.
Различают
-эндорфин (ф-ла I),-эндорфин
(его молекула тождественна фрагменту
1-16 (3-эндорфина), -эндорфин
(состоит из остатка -эндорфина,
связанного на С-конце с остатком лейцина) и-эндорфин
(-эндорфин,
связанный на С-конце с Phe—Lys).
и -Эндорфины
тождественны соотв. фрагментам 61-76, 61-91, 61-77 и 61-79-липотропина.
К природным О. п. относятся также -неоэндорфин
(II), (b-нео-эндорфин (отличается от предыдущего отсутствием на С-конце остатка
лизина), динорфин А (III), динорфин Б (IV), динорфин-32 (состоит из остатков
динорфина А и динор-фина Б, связанных дипептидом Lys—Arg соотв. по С- и N-концам),
дерморфин (V), киоторфин (H2N—Туг—Arg—COOH),
казоморфин-5 (H2N—Туг -Pro—Phe—Pro—Gly—COOH),
казоморфин-7 (отличается от предыдущего наличием на С-конце дополнительно двух
аминокислотных остатков Pro—Ilе и нек-рые др. пептиды. Все эндогенные О. п. синтезируются
в организме в виде крупных белков-предшественников, из к-рых они освобождаются
в результате протеолиза. Известны три разл. белка-предшественника О. п.: проэнкефалин,
проопиомеланокор-тин и продинорфин. Пространств. строение энкефалинов и морфина
сходно. Энкефалины и эндорфины обладают обезболивающим действием (при их введении
непосредственно в мозг), снижают двигат. активность желудочно-кишечного тракта,
влияют на эмоциональное состояние. Действие О. п. исчезает через неск. секунд
после введения налоксона (VI)-антагониста морфина. Одновременно с осуществлением
полного хим. синтеза природных О. п. интенсивно изучаются их разнообразные синтетич.
аналоги. Особое внимание уделяется синтезу аналогов О. п., обладающих повыш.
устойчивостью к действию протеолитич. ферментов. Нек-рые синтетич. аналоги О.
п. проявляют мор-финоподобную активность при периферич. введении. Лит.: Эндорфины,
под ред. Э. Коста, М. Трабукки, пер. с англ., М., 1981; Якубке Х.-Д.,
Ешкайт X., Аминокислоты, пептиды, белки, пер. с нем., М., 1985, с. 289-95. Ю.
П. Швачкин. |